纳米粒子疗法可恢复前列腺癌抑癌药的功能2020-09-09 19:54

可以将其视为癌症治疗之字形而不是锯齿形。虽然许多组织都在开发针对癌细胞中高度活跃的蛋白质和途径的癌症疗法,但医院和儿童医院的一组研究人员与癌症中心的合作者正在采取一种新方法,他们去追寻不存在的东西。失去抑癌基因-PTEN和p53等基因-有助于癌症的生长不受控制。但是靶向已经丢失而不是在癌症中获得的蛋白质一直具有挑战性。合作团队利用纳米技术的进步和mRNA的独特特性,通过靶向PTEN来抑制前列腺癌临床前模型中的肿瘤生长。团队的努力成果于本周发布在自然生物医学工程。

“我们的方法代表了纳米技术和生物学的融合,” 医学中心教授兼麻醉学副教授博士说。“在大约一半的转移性去势抵抗性前列腺癌和许多其他人类癌症中已观察到PTEN的丢失或突变,但是事实证明,功能性PTEN的重建很困难。这种基于mRNA的纳米治疗剂的潜在影响是它可以提供新的癌症治疗策略,可以补充目前可用的疗法,例如靶标抑制剂。”

南昌男科医院指出该小组的目标是将PTEN的功能性复制品重新引入癌细胞中,从而重新利用人体的天然肿瘤抑制机制。为此,研究人员开发了mRNA纳米粒子-一种超小型传递载体,可以将遗传信息传递到细胞中。该团队在实验室中测试了混合纳米颗粒对前列腺癌细胞的作用,发现纳米颗粒可以有效地渗透细胞,保护mRNA降解并恢复肿瘤抑制功能,从而杀死癌细胞。该团队还报告了在前列腺癌的小鼠模型中,包括前列腺癌骨模型(前列腺癌可以扩散到的最常见部位),肿瘤生长和进展受到了显着抑制。通过影像分析,该团队目视确认了这些结果,发现通过纳米颗粒递送的PTEN mRNA导致癌细胞破坏的增加。此外,研究小组报告了这种治疗策略安全性的证据,因为小鼠的体重没有显着变化,也没有器官毒性。

他说:“大多数癌症疗法会阻止某些使肿瘤细胞异常的物质,例如癌基因。通过这种方法,我们添加了一种蛋白质,使肿瘤细胞更像正常细胞,不太可能失去控制。”通讯作者博士,儿童医院血管生物学计划的教授。

“临床标本的全面基因组测序表明,包括PTEN在内的不同肿瘤抑制因子的逐步丧失/失活与前列腺癌的发展和转移有关。迫切需要恢复肿瘤抑制途径,这凸显了其临床相关性”,癌症中心医学系主任,论文的合著者医学博士说。

“对于核酸治疗领域来说,这是激动人心的时刻,最近第一批siRNA治疗剂和众多mRNA治疗剂的监管批准正在临床研究中。这项工作是使用纳米技术将mRNA全身性递送至体内的第一个概念证明。恢复体内的肿瘤生长抑制,包括在转移肿瘤的环境中,肿瘤的负担广泛分布。我们的方法可能被证明可用于治疗多种恶性肿瘤和满足其他未满足的医疗需求,”医学博士表示。 医学中心主任兼麻醉学教授。

作者指出,这项工作是一项概念验证研究,证明了这种方法的潜在影响,但在人体中使用之前需要进一步的测试和验证。该团队将继续测试该方法,并计划探索其在其他肿瘤抑制因子(例如p53)中的应用,以及将该策略与其他疗法相结合的能力。