前列腺癌内分泌治疗2020-09-30 10:56

南昌男科医院专家说,前列腺癌是男性普遍肿瘤之一,2019 年美国新发病案占当初新发癌病男性病人的 20%。在我国前列腺癌患病率小于欧美国家,但近 10 多年也呈明显增长的趋势。大家来小结一下转移癌前列腺癌的内分泌治疗

去势敏感性前列腺癌

去势敏感性前列腺癌(HSPC)指雄性激素夺走医治(ADT)合理的前列腺癌。去势水准需做到睾酮素<20 ng/dl(0.7 nmol/L)。去势方式 包含手术治疗去势和单纯性药品去势,及其去势医治协同放化疗等。

手术治疗去势

手术治疗去势可在 12 h 内快速使血细胞睾酮素水准降低并保持于适度性情况,花费低,和药品去势对比,骨裂、颈静脉主动脉病症和心脑血管病有关不良反应等病发症发病率较低。但实际效果不可逆,且对病人会导致一定的心理状态危害。

单纯性药品去势

药品去势的 OS 和 PFS 等和手术治疗去势对比沒有明显差别,可是能够 给予间歇性医治,反转低睾酮素尿症造成的病症,并防止手术治疗去势造成的心理状态不适感。

① GnRH 抑制剂,关键包含亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林,根据释放出来黄体素和促卵泡生成素,下降脑下垂体 GnRH 蛋白激酶,从而抑止促性腺素释放出来,进而降低睾酮素的造成。

应用 GnRH 抑制剂初期具备「反跳现象」,因此 针对转移癌尤其是脊柱迁移病人,在 GnRH 抑制剂注入前(一般 1 周)必须事先给与比卡鲁胺等抗雄激素药品,以防止「反跳现象」造成的骨疼加剧、脊髓压迫、亚急性尿路梗阻及因高凝情况造成 的心脑血管病身亡恶性事件等。

② GnRH 抗剂如地佳瑞克 (degarelix) 可与 GnRH 蛋白激酶可逆性融合,进而立即降低促性腺素的释放出来进而抑止睾酮素的释放出来,不容易造成恶性肿瘤反跳,不用事先服食抗雄药品。

③ 间断性内分泌治疗可根据修复睾酮素转化成来减轻低睾酮素尿症副作用,但并不增加整体存活,可做为部分末期輔助医治的挑选。

④ 去势医治协同多西他赛放化疗(75 mg/m2 静脉输液,3 周为 1 个周期时间,共 6 个周期时间)已变成 mHSPC 病人的一线医治挑选强烈推荐,高恶性肿瘤负载群体可明显获利。

⑤ 去势医治协同阿比特龙(1000 mg,每日 1 次)及泼尼松(5 mg,每日 1 次或 2 次)于 2018 年 2 月被美国 FDA 准许用以医治 mHSPC。高风险病人(最少合乎下列 2 点 :GS 8~10、≥ 3 处骨转移的情况和有内脏器官迁移)接纳此协同医治较单纯性去势医治有存活获利。

去势抵抗性前列腺癌

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)指历经第一次不断 ADT 后病症仍然进度的前列腺癌。接纳去势医治的肿瘤微环境存有自代谢和/或旁分泌雄性激素生成的提高,绝大多数病人最后会进度到去势抵御环节。依据有没有基本影像诊断可检验的远方迁移,CRPC 可分成非转移癌 CRPC(nmCRPC)和转移癌 CRPC(mCRPC)。

nmCRPC(也可称之为 M0CRPC)

指去势医治后已造成 去势抵御另外沒有基本影像诊断查验可探及的远方迁移灶的病症。

现阶段沒有对于这组病人的规范医治,阻拦迁移产生是减缓病症进度、减少病发症发病率及其增加存活的重要,尤其是这些 PSA 增长時间 <10 月的病人(即高风险 nmCRPC)。

现阶段这一环节病人常常再次或更替应用以前的药品直到可检验到迁移灶,随后依照 mCRPC 的手册开展进一步医治。

2018 年 2 种新式雄性激素蛋白激酶缓聚剂恩杂鲁胺和阿帕他胺(apalutamide)被准许用以高风险 nmCRPC。2020年 7 月,darolutamide 也被美国 FDA 准许用以这类病人。除此之外,内服第一代抗雄药品如比卡鲁胺或氟他胺,也可做为 CRPC 的原始服药。

mCRPC

mCRPC 环节的病人致死率较高,也是医治的难题。与 nmCRPC 一样,去势医治仍必须再次,做为基本医治以保持去势情况(血细胞睾酮素 <50 ng/dL)。

① 传统式二线内分泌治疗方法包含第一代抗雄药品(比卡鲁胺和氟他胺)、抗雄药品撤离、酮康唑(肾脏酶抑制剂)、氢化可的松、皮质激素生长激素(如地塞米松和泼尼松)、乙烯雌酚和别的雌性激素(如炔雌醇等)可以在一定時间内造成和保持 PSA 反映,可是均未在任意临床研究中获得确认能延长存活。

② 阿比特龙 泼尼松可使放化疗不成功的 mCRPC 病人负相关存活增加 4.6 月(15.8 月 vs 11.2 月),于 2011 年 4 月获准用以该类病人。COU-AA-302 实验确认,阿比特龙 泼尼松可使没经放化疗的病人负相关存活增加 4.4 月(34.7 月 vs 30.3 月),2012 年 12 月,FDA 再度准许该药用以没经放化疗的病人。

③ 恩杂鲁胺于 2012 年获准可用以先前放化疗不成功的 mCRPC。与阿比特龙不一样,服食恩杂鲁胺时并不规定务必另外服食泼尼松,且沒有进餐限定。

④ 多西他赛放化疗是能够 合理医治 mCRPC 的药品。卡巴他赛于 2010 年被 FDA 准许用以多西他赛医治过的 mCRPC 病人。

⑤ 2010 年 4 月,Sipuleucel-T 变成第一个获准用以 mCRPC 的免疫疗法药品,它是一种肿瘤疫苗,由自身树突状细胞与融合蛋白 PA2024 在身体之外共卵化得到,在其中 PA2024 是一种由男性前列腺酸性磷酸酶(PAP)和粒细胞巨噬细胞集落刺激性因素(GM-CSF)搭建的融合蛋白(PAP-GM-CSF)。3 期临床研究 D9902B 显示信息,和安慰剂效应对比,Sipuleucel-T 使病症比较轻或没有症状的 mCRPC 病人的存活增加 4.1 月(25.8 月 vs 21.7 月)。

⑥ 先前医治不成功的伴随微卫星高多变性或错配修复缺点的末期前列腺癌病人能够 应用免疫检查点缓聚剂医治。

⑦ 有研究表明具备 DNA 修补基因变异病人应用 PARP 缓聚剂具备临床医学获利,PFS 获得增加,可是尚沒有被宣布准许用以前列腺癌的 PARP 缓聚剂。

⑧ 别的医治挑选还包含镭 223(223Ra)和铂类放化疗。镭 223 关键释放出来具备高效率能量、高条状动能传送和低机构穿透力α颗粒。ALSYMPCA 实验显示信息其可合理医治病症性 mCRPC 骨转移的情况,减轻骨疼,并增加存活。中国还即将上市