科学家发现女性自身免疫性疾病发病率高于男性的原因2020-06-14 18:27

南昌男科医院的科学家发现了为什么女性自身免疫性疾病比男性普遍的原因之一。男性继承母亲的X染色体,父亲继承Y染色体,而女性则从父母双方继承X染色体。一项新的研究显示了每个X染色体在调控方式上的差异,这表明女性从父亲那里获得的X染色体可能有助于解释其更活跃的免疫系统
 
自身免疫性疾病,例如多发性硬化症和类风湿关节炎,是影响人体抵抗病毒,细菌和感染的能力的疾病。该问题导致一个人的免疫细胞反而攻击身体。
 
女性通常比男性具有更强的免疫反应,对某些疫苗和感染的免疫反应更强。但是,这种增强的免疫系统也使女性患多发性硬化症的可能性是男性的三倍,患狼疮的可能性是男性的三倍,并且更容易患其他自身免疫性疾病。性激素的作用-; 睾丸激素和雌激素- 这些差异已经得到了很好的研究,但是性染色体的作用还不清楚。
 
在发表于国家科学院院刊上的新作品中,他们着重研究了从父母双方继承的X染色体之间的差异。他们首先分析了具有男性(XY)和女性(XX)染色体组的小鼠中基因的表达水平。他们鉴定了X染色体上少数与免疫系统相关的基因,它们的表达较少- 产生较少的相应分子-; 在雌性小鼠的免疫细胞中。
 
为了进一步研究这些差异,小组接下来比较了只有一个X染色体的小鼠- 母系或父系X染色体。他们确定了甲基化水平-; DNA上的甲基化学基团- 在X染色体上。已知甲基化会降低或阻止基因表达。尽管甲基不是DNA序列本身的一部分,但是甲基化的模式可以从父母传给孩子。研究人员发现,父亲X染色体上的甲基化程度高于母亲X染色体上的甲基化程度。最后,他们证实,当X染色体为父系时,X染色体上的几个基因与母本相比表达较少。
 
我们在这里谈论的不是影响基因序列的突变,而是影响相同基因序列在雌性和雄性中差异表达的信号。这些差异在传统遗传研究中将被忽略。
 
这些发现表明,包装在精子中并从父亲传给女儿的X染色体的甲基化水平可能比从母亲传给其后代的卵中的X染色体更高。这种甲基化会抑制某些免疫系统基因在雌性动物中的表达,从而使其免疫活性不同于雄性动物。
 
如果找到针对​​这些差异的甲基化调节剂,则可能能够降低女性治疗自身免疫性疾病的免疫反应。 展望未来,当人们将性别视为疾病的一种生物变量时,它将导致新的治疗策略。
 
需要更多的工作来确定在人类中是否与小鼠相同,以及甲基化差异是否导致可测量的自身免疫性疾病风险差异。这项新研究是朝着更好地了解疾病中性别差异迈出的重要一步,美国国立卫生研究院在2016年要求研究人员在资助申请中将性别视为生物变量时,就强调了这一目标的重要性。
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